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第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）今天在ESMO年会上发布了联合开发的靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan，在携带特定基因组变异的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的初步结果。试验结果显示，datopotamab deruxtecan在这些患者中达到35%的客观缓解率（ORR）。![]()
肺癌是全球第二大常见癌症和癌症相关死亡的主要原因，80%-85%归类为NSCLC。虽然TROP2已被发现在NSCLC中高表达并与较差的生存率相关，但目前还没有TROP2靶向疗法被批准用于NSCLC患者的治疗。阿斯利康和第一三共在去年达成60亿美元研发合作，联合开发靶向TROP2的抗体偶联药物datopotamab deruxtecan（DS-1062）。这款ADC使用了第一三共的DXd ADC技术，将靶向TROP2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接起来，DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且它具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。![]()
经盲态独立中心审评，在34例可评估疗效，伴有特定基因组改变（包括EGFR突变：85%；ALK融合：9%；ROS1融合：3%和RET融合：3%）的NSCLC患者中，datopotamab deruxtecan的确认客观缓解率（ORR）为35%（12例），另有14例患者疾病稳定（41%）。中位随访期为13.4个月时，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月（95% CI：3.3-NE）。Datopotamab deruxtecan的安全性特征与这一临床试验中总体NSCLC人群中观察到的一致。最常见治疗后出现的不良事件（TEAE）为恶心和口腔炎。观察到1例间质性肺病（5级，剂量为8 mg/kg剂量），并判定与治疗相关。加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的Edward B. Garon博士说，“本次分析中观察到的缓解情况令我们深受鼓舞。这些结果支持datopotamab deruxtecan在接受标准治疗后疾病进展，并且携带可操作基因组改变的晚期非小细胞肺癌患者中的潜力。”参考资料：
[1] Datopotamab Deruxtecan Shows Encouraging Tumor Response in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Actionable Genomic Alterations. Retrieved September 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210919005016/en
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